二尖瓣脱垂综合征疾病病因

一、发病原因

　　临床分为两类：

1.原发性(特发性)二尖瓣脱垂

原发性二尖瓣脱垂综合征是一种先天性结缔组织疾病，其确切病因尚未明了。可发生于各年龄组，较多发生于女性，以14～30岁女性最多。三分之一患者无其它器质性心脏病而仅以二尖瓣脱垂为临床表现，亦可见于马凡综合征、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎等患者，以后叶脱垂多见。其中大部分为散发性(非家族性)，少数呈家族性发病，似属于常染色体显性遗传。

　　2.继发性二尖瓣脱垂

可能与下述病因有关。

　　(1)遗传性结缔组织病：Marfan综合征;成骨不全;黏多糖病(MPS)[Hunter综合征(MPSⅡ)，Hurler综合征(MPSⅠ-H)，Sanfmppo综合征(MPSⅢ)]; Ehlers-Danlos综合征(EDS);弹性假黄瘤等。

　　(2)风湿性疾病：系统性红斑狼疮(SLE);结节性多动脉炎;复发性多软骨炎等。

　　(3)风湿性心瓣膜炎。

　　(4)病毒性心肌炎。

　　(5)扩张型心肌病、肥厚型心肌病。

　　(6)冠心病(乳头肌综合征、急性心肌梗死、乳头肌或腱索断裂、室壁瘤。

　　(7)先天性心脏病(房、室间隔缺损，动脉导管未闭，Ebstein畸形，矫正型大血管转位。

　　(8)其他：预激综合征、von Willebrand病、先天性Q-T延长综合征、运动员心脏及直背综合征等。

　　二、发病机制

　　1.病理改变

　　(1)原发性二尖瓣脱垂病变：是由于瓣叶的瓣尖纤维层的基质增加和(或)黏液样变性，使正常纤维及弹性成分发生分离和破裂。肉眼示瓣叶过长、增大和增厚，且透亮度增高，呈苍白色。病变常累及后叶，少数前后叶同时受累。由于瓣叶过长及增大可导致瓣叶的皱褶(scallops)和伞样变形。上述变化亦可累及瓣下支持组织，瓣环可扩大;腱索伸长、变细及脆弱，使腱索易于断裂，从而加重二尖瓣闭锁不全。

　　(2)继发性二尖瓣脱垂病变可有下述变化：

①遗传性结缔组织病中的marfan综合征可有二尖瓣黏液样变性。

②风湿性疾病43%抗核抗体呈阳性，提示本病可能与结缔组织疾病相关。

③心肌病、冠心病常因腱索、乳头肌的缺血、炎症、损伤，引起腱索伸长、萎缩、坏死、断裂和乳头肌方向轴变位、与乳头肌相关的左心室壁收缩失调，致使二尖瓣活动失去约束。

④先天性房间隔缺损可能与右心室舒张期负荷过重，引起室间隔变形，从而使后乳头肌发生移位。

　　多数二尖瓣脱垂无或仅有轻度二尖瓣反流。重度反流时左室舒张末压增高，射血分数下降，左心房及左心室增大。

　　2.病理生理

二尖瓣脱垂最常累及后瓣叶，偶尔同时影响前、后瓣叶。心室收缩时，正常二尖瓣呈关闭状态，但过长的瓣叶使瓣膜进一步向上并突入左心房。收缩中期由于过长的腱索在二尖瓣脱垂到极点时骤然拉紧，致使瓣膜活动突然停止，而产生喀喇音。当二尖瓣叶明显位移超过瓣环平面，不能正常闭合时，可导致收缩中、晚期的反流性杂音，可产生类似二尖瓣关闭不全的血流动力学变化。严重时二尖瓣叶大面积脱垂可不出现喀喇音和杂音。少数病人瓣膜进行性退行性变化或腱索断裂，或两者同时存在均可造成严重的二尖瓣反流。

　　3.发病机制

有些二尖瓣脱垂患者常常表现为晕厥，若发作频繁可为猝死的危险因素之一。其发生机制与下列几个方面有关：

　　(1)心律失常：

二尖瓣脱垂的患者连续心电监护中发现，二尖瓣脱垂患者发生各种类型的室性心律失常其机制尚不清楚。Barlow等认为，室性心律失常可能是乳头肌受牵拉造成的局部缺血所致。Wit根据实验结果，将发生机制归入机械刺激，是由于收缩期乳头肌伸展和舒张期乳头肌突然下落所致。

　　一些学者发现，许多患者的晕厥系在Q-T间期延长基础上发生的尖端扭转型室性心动过速。而且发现：

①二尖瓣脱垂患者的许多症状提示有自主神经功能异常或肾上腺素能神经张力增高;

②有症状的二尖瓣脱垂患者24h尿儿茶酚胺排泄量大于正常;

③给有症状的二尖瓣脱垂患者注入异丙肾上腺素后，心率增快及QT间期延长幅度较大，提示为肾上腺素依赖性的非典型长QT综合征。

　　(2)流出道梗阻：

二尖瓣脱垂的患者常合并有左室流出道梗死：

①在收缩期，二尖瓣前叶与室间隔的同向运动可引起血流动力学梗阻;

②Barlow等报道二尖瓣脱垂常与肥厚型心肌病并存。Sophyst等对190例二尖瓣脱垂的研究表明，约8%的患者合并非对称性室间隔肥厚。并且此类患者中50%可发生房颤。

　　(3)发作性脑缺血发作(TIA)：

Barnett等发现45岁以下40%的短暂性脑缺血发作患者与二尖瓣脱垂相关。

　　(4)细菌性心内膜炎(IE)：

Macmahon等调查表明，二尖瓣脱垂并发感染性心内膜炎的相对危险性为2.9%～8.2%，比无二尖瓣脱垂的正常人群高52倍。若二尖瓣脱垂有明显的收缩期杂音，则发生感染性心内膜炎的危险性更高。Macmahon等发现，伴收缩期杂音的二尖瓣脱垂发生感染性心内膜炎者比无收缩期杂音的二尖瓣脱垂高13倍。年龄在45岁以上的二尖瓣脱垂患者发生感染性心内膜炎的危险性比年龄在45岁以下的二尖瓣脱垂患者大，男性二尖瓣脱垂比女性感染性心内膜炎患者高2倍，临床上凡是二尖瓣脱垂者89%原已有收缩期杂音。

　　(5)瓣膜反流：

许多研究者发现，在风湿热已经绝迹的地方，二尖瓣脱垂是二尖瓣反流最常见的原因。国外一组97例严重二尖瓣反流而行二尖瓣置换术的患者中，二尖瓣脱垂2%，我国风湿性心脏病仍为常见多发病，故需进行鉴别。

　　二尖瓣脱垂伴二尖瓣反流的机制主要系心脏扩大时二尖瓣腱索被拉长所致。