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长期使用皮质类固醇导致肌肉病变

症状名称 :
长期使用皮质类固醇导致肌
就诊科室 :
内科
相关检查 :
尿肌酸
相关药品 :
硫唑嘌呤片

详细介绍

  • 介绍

    慢性皮质类固醇肌病(chroniccorticosteroidmyopathy)是长期使用皮质类固醇导致的肌肉病变。患者往往有长达数月或数年之久的大剂量皮质类固醇用药史,应用剂量通常与肌无力的程度无明显,相关有人认为含氟激素较其他激素易导致该病,事实上所有的皮质激素均可致病。

  • 病因

    长期使用或大量使用糖皮质激素可以导致类固醇肌病的发生。通过糖皮质激素受体介导的信号转导,糖皮质激素可以正向或者负向调节相关基因的表达,从而产生如加快蛋白降解和减慢蛋白合成等相关效应。细胞模型或动物模型的实验表明,糖皮质激素可以从对骨骼肌能量代谢、氨基酸平衡、蛋白质代谢和成肌等方面的干扰而破坏骨骼肌细胞的内稳态,这可能是糖皮质激素引起类固醇肌病的机制。激活MAPKs信号途径或G蛋白耦联受体信号途径可能抑制糖皮质激素的信号转导。使肌肉收缩成分(如肌凝蛋白、收缩蛋白)的合成和分解过程失衡,导致临床出现肌无力和肌萎缩类固醇可以抑制RNA的合成,降低蛋白质的翻译效率从而阻断蛋白质的合成。

    类固醇还可以通过泛素蛋白酶系统和碱性肌原纤维,蛋白酶促进肌肉收缩蛋白的分解肌细胞,蛋白质合成减少、分解亢进的直接后果是肌原纤维的结构改变功能下降,类固醇肌病的发生与类固醇的剂量和治疗时间无肯定关系,在长期治疗过程中如果突然增加剂量可能导致发生类固醇肌病,也有人认为剂量越大疗程越长越容易出现类固醇肌病。此外含氟的类固醇制剂可能更容易引起类固醇肌病。

  • 预防

    男性同化激素苯丙酸诺龙能部分对抗类固醇的促蛋白分解作用,可用于预防类固醇肌病的发生。  

    激素类外用药的副作用很多,常见的有:  

    皮肤损害:  

    1、皮肤出黑斑。  

    2、皮肤出皱纹。  

    3、酒糟鼻样皮炎。  

    4、痤疮样皮炎。  

    5、皮下弹性纤维断裂导致皮肤松弛。  

    6、毛细血管严重扩张(“红血丝”)。  

    7、微小血管弥漫性扩张,尤其是在遇冷热等刺激后皮肤发红、发痒、发涨。  

    8、皮肤敏感性增高(既皮肤使用激素后,更容易出现过敏了)。  

    9、皮肤早衰。  

    10、皮肤毛孔粗大。  

    11、皮肤出现异常增多、增粗的“汗毛”。  

    12、激素皮炎(这是激素副作用中最难治的一种)等等100多种副作用。 

    长期大量外用激素还可经皮吸收进入血运循环,引起糖尿病、高血压、骨质疏松、无菌性骨质坏死、肥胖、多毛、痤疮、钠潴留、水肿、血钾降低、月经紊乱、胃及十二指肠溃疡等病症。  

    内服或注射激素的副作用:  

    较长时间或短时间大剂量注射或内服激素,可对肾脏本身造成一些损害,如加重肾小球疾病蛋白尿、加重肾小球硬化、易致肾钙化或肾结石,诱发或加重肾脏感染性疾病、引起低钾性肾病与多囊性肾病等。较长时间给予较大剂量的激素还会引起机体糖、蛋白质、脂肪及水电解质等一系列物质代谢紊乱与体温调节紊乱,会破坏机体的防卫系统和抑制免疫反应能力,严重抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴,因而可引起一系列更严重的副作用和并发症,有些并发症可以直接威胁到病人生命。

  • 检查

    慢性类固醇肌病起病隐匿,容易漏诊临床诊断主要依据以下几点:  

    1.应用类固醇治疗后出现肌肉无力伴严重的Cushing综合征24h尿酸排泄量增加。  

    2.应用类固醇治疗多发性肌炎时,肌无力症状加重但血清CK水平稳定,24h尿肌酸增加或类固醇加量后出现肌无力。  

    3.肌肉活检示选择性Ⅱ型肌纤维萎缩伴Ⅰ型纤维内脂质增加。  

    4.对疑有类固醇肌病的患者撤停类固醇后,肌无力缓解,即可确诊。

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