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囊性纤维化的治疗用药

发布时间:2013-04-25    来源:互联网  

Moli 1901 初由Lantibio 公司前身为Molichem Medi2cines 公司 从葛兰素公司和北卡罗来纳大学购得其开发权,直至进行了Ⅱ期临床试验,2004 年5 月Lantibio 公司将本品在欧洲的开发和上市权转让给了AOP 公司。AOP 公司负责本品的所有临床开发,而Lantibio 公司则将依据这些临床资料在美国申报本品用于CF,且目前该公司还致力于开发本品的滴眼液,用于治疗干眼综合征,此项研究已处Ⅱ期临床试验阶段。

AOP 公司在12 岁以上青少年和成人CF 患者中进行的安慰剂对照、双盲研究包括一项涉及9 名16 岁以上病人的Ⅰ期临床试验以及随后一项涉及9 名12~16 岁病人的Ⅱ期临床试验,通过肺功能呼吸量、生命体征及脉搏血氧饱和度的测定以及体格检查、生化检查和心电图检查,了本品气雾剂的性和耐受性;通过1 秒钟用力呼气容积FEV1 、用力肺活量FVC 及25 %~75 %FVC 的瞬间呼气流量的测定,考察治疗前后肺功能,了本品气雾剂的**。结果显示,20 岁以上病人可耐受持续28 天、每日1 次的本品吸入给药,未发生不良的性事件;血浆中未测到痕量药物,表明本品具有限的或无系统吸收;经FEV1 ———当以肺作为治疗靶器官时CF 试验的标准替代终点**指标的检测,发现接受本品治疗的病人肺功能得到统计学显著性改善,安慰剂组和本品组从 天到后第56 天的FEV1 中值变化分别为- 3 %和+ 2 %Wilcoxon 检验, P = 01021 7 ;而且,经CF 生活质量调查表CF2validated Quality of Life Questionnaire考察,也反映出用药后病人生活质量得到了统计学显著性改善。Widmann 博士声称,公司对本品的开发已进入性和性的确定性验证阶段。

囊性纤维化cystic fibrosis , CF 是一种侵犯多脏器的先天性家族性遗传疾病,属于常染色体隐性遗传,多见于白人,病因主要是位于第7 对染色体长臂上的一个基因突变。它会影响病患全身,逐步导致行动困难甚至死亡,常见症状为长期反复的肺部感染所致呼吸困难等。AOP Orphan 制药公司近期报告了其开发的治疗CF 新药Moli 1901 duramycin在 项Ⅱ期临床试验中获得阳性终结果。Moli 1901 为肉桂色链霉菌发酵产生的一种192氨基酸多环肽,可通过开放肺部一种交替性盐通道,促进上皮组织的水合作用。它结合于细胞膜上磷脂酰乙醇胺极性头,引起胞内钙发生变化,转而钙依赖性氯化物通道,而这些交替性钙的氯化物通道致使氯化物和水输出。体外研究显示,本品作用于气道上皮时,可增加氯化物的输送和液体的分泌。床上,本品可增加鼻上皮对氯化物的渗透性。“开放肺部一种交替性盐通道是治疗CF 的一条新途径,可矫正其中一个病因。”这家私营公司CEO Rudolf Widmann 博士称,目前获准上市的药物中尚无一个是靶向此病因的,而涉及CF 疗法的开发项目大多为基因治疗产品。

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