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Rh血型不合(参考妇科学与现代产科学)

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Rh血型不合怎样治疗?

  治疗

  除极少数重症患者在宫内已开始接受治疗以减轻病情、防止死胎,绝大多数Rh溶血病患儿的治疗在生后进行。

  1.胎儿治疗 对已致敏的孕妇北京协和医院用益母草500g,当归250g,川芎250g,白芍300g,广木香12g。共研成细末,炼蜜成丸,每丸重9g,孕期中每天服1~3次,每次1丸,直至分娩。中国福利会国际和平妇幼保健院和协和医院给Rh或ABO不合的孕妇口服黄疸茵陈冲剂(包括茵陈、制大黄、黄芩、甘草等),对防止流产、死胎、早产及减轻新生儿症状有一定疗效。

  在妊娠早、中、晚期各进行10天的西药综合治疗(维生素K 2mg,1次/d,维生素C 500mg加25%葡萄糖40ml每天静脉注射1次,氧气吸入2次/d,每次20min。维生素E 30mg,3次/d,须在整个孕期服用)也可减少死胎、流产、早产和减轻新生儿症状。

  由于妊娠越近足月,抗体产生越多,影响胎儿越大,死亡机会越多。若过去史有过死胎或本胎Rh抗体效价由低升高到1∶(32~64)或由高突然转低;胎心音出现杂音,孕末期腹围、体重过度增大,或自觉全身乏力、胃纳不佳,羊水胆红素升高,影像诊断有水肿、腹水、肝脾大等都得考虑提早终止妊娠。一般在35~38周时引产,新生儿存活机会较多,娩出前可促胎肺成熟,力争L/S比值≥2,口服苯巴比妥1周(10~30mg,3次/d)可减少RDS和增加胎儿肝细胞酶的活力,减轻生后黄疸。ABO不合者较轻,很少需要提早终止妊娠。

  若羊水光密度检查提示有胎儿死亡可能的重症病例,可考虑在孕21周起进行宫内输血,隔周再输,以后每3~4周1次,将血注入胎儿腹腔以纠正贫血,使获得存活机会。输血量按胎龄减20乘10计算,进血量过多、腹压超过脐静脉压力可致循环停止,胎儿死亡。但此法本身有引起感染、出血、早产可能,刺激胎盘可导致更多胎儿血液流入母体,加重病情。

  2.产前治疗 其目的为纠正贫血,减轻病情。

  (1)免疫球蛋白(IVIG)疗法:用大剂量滴注免疫球蛋白,静脉注射可治疗新生儿溶血病,减少换血的需要。认为:①大剂量IVIG可反馈抑制母体产生IgG;②IgG通过胎盘需经过胎盘滋养层细胞表面的Fc受体介导,大剂量IVIG可竞争此Fc受体,故可阻止母抗体经胎盘进入胎儿;③大剂量IVIG进入胎儿体内后,可与胎儿单核、巨噬细胞上的Fc受体结合起到封闭作用,阻止胎儿红细胞破坏。

  有人曾治疗56例(其中ABO型不合,44例,Rh血型不合12例),30例用光疗和IVIG,26例单用光疗,结果治疗组血清总胆红素升高水平明显低于对照组,治疗组30例只有2例需要换血,而对照组26例中有5例换血,差异非常显著(P<0.01),IVIG用法,IVIG静脉注射人血丙种球蛋白800mg/kg滴注约0.75ml/min,连用3天。 由于有这种比较简单而且用血少的方法减少了传染乙型肝炎的可能性,也不用大量换血又减少了操作的限制,疗效还好,用血浆置换术及宫内输血的可能性逐渐减少了。

  (2)血浆置换术(plasmapheresis):上海第一妇婴保健院与上海中心血站合作,于1981年起应用国产血液成分分离机对反复死胎和新生儿全身水肿的重症Rh病例进行孕期置换血浆治疗取得满意。目的是换出抗体、降低效价、减少溶血、提高胎儿存活率。一般在胎龄20周后每周换血1次或视病情而定,每次换血1000ml左右。

  换血浆过程中有出现皮肤瘙痒或荨麻疹、血压下降和畏寒呕吐等异体血浆蛋白过敏可能,经对症处理后即可恢复正常。分娩过Rh溶血病(重症)的产妇,再次怀孕后要监测抗体效价,若抗人球蛋白法测定抗体效价高于1∶64,直接菠萝蛋白酶法高于1∶32,又有胎儿腹水积液肝脾大等症,应考虑做血浆置换术(用血液成分分离机,对孕妇的血液做间断流动离心分离,用ACD~A抗凝液每次采出1~1.5L血浆,每周1、2次。孕妇的浓缩血细胞以生理盐水悬浮后当即输回,用新鲜冷冻血浆或白蛋白作置换剂)。一般在妊娠20周后开始,为保持抗体低于治疗前效价常须做多次血浆置换术。1981年国产血液成分分离机试制成功,通过数十例的试验,证明较好。

  (3)宫内输血:临床确诊有Rh血型不合,羊水做分光光度计检查,胆红素膨出部值在Ⅲ区时提示胎儿受累程度重,若胎儿尚不足33孕周,为纠正胎儿的严重贫血,挽救胎儿,可做宫内输血。输血的方法是以Rh阴性的O型血且与母亲血清不凝集的浓缩红细胞液[血红蛋白220~250g/L(22~25g/dl)]输入胎儿腹腔。输入的红细胞能完整地通过淋巴管进入胎儿循环。输血量视孕周而定,20~22周输20ml,24周40ml,32周100ml。一般每隔1.5~3周输血1次,待检测羊水L/S比例说明胎儿肺已成熟则可让小儿提早娩出。在输血过程中应多次测胎儿腹腔内压力,若压力超过输血前1.33kPa(10mmHg)应停止输血,以免压力过高压迫脐静脉使流入胎儿的血供被阻断引起死亡。近年则采取在B超引导下用特制的长针穿刺胎儿脐带或肝脏内血管采血定血型,测血红蛋白及血细胞比容,若血红蛋白<60g/L应立即输血,60~70g/L酌情决定,并随访。选用Rh阴性血,要输入浓缩血(血细胞比容0.8)以减轻心脏负担,5~10ml/次使胎儿血细胞比容≥0.35,若未达到此数值,1周后再输血。

  (4)提前分娩:当羊水分光光度计测定胆红素膨出部值位于Ⅲ区且孕周>33周,测羊水L/S>1.5可考虑提前分娩,以防止胎儿病情进一步加重,发展成胎儿水肿或死胎。

  3.临产时的处理 尽可能准备好献血员、器械和换血人员。一般ABO不合以足月自然产为好,Rh不合需提早终止妊娠者可做剖宫产。由于红细胞在胎内已有破坏,缺氧较明显,出生时容易有窒息,须做好防范。胎儿娩出应即钳住脐带,以免脐血流入儿体过多,加重病情。断脐时残端留5~6cm,远端结扎,裹以无菌纱布,滴上1∶5000呋喃西林液,保持湿润,以备换血。胎盘端的脐带揩清表面母血后,任脐带血自动流入消毒试管3~5ml,送特异性抗体及血清胆红素测定,同时做血常规、血型、有核红细胞计数,挤勒脐带会使胶质混入血中,可影响抗人球蛋白试验的正确性。胎盘需测重后送病理检验。胎盘越重,发病越剧。

  4.新生儿治疗

  (1)光照疗法(phototherapy)(简称光疗):是一种简单易行的方法,其目的在于降低血清中未结合胆红素。1958年Cremer发现把患有黄疸的新生儿放在阳光下,黄疸能消退。到1968年Lucey对早产儿进行了临床光照试验,发现其疗效无副作用才开始应用于临床。

  光疗为最广泛应用的适宜,它包括以下优点:①花费最少,只需要普通荧光灯泡;②方便,婴儿裸体,需要很少护理;③安全,新加坡的2.5万名孩子治疗证实是无损伤的;④简单,婴儿放置无须翻身,因胆红素周流很快;⑤效率甚高,从15mg开始24h有50%的下降。

  ①光疗原理:胆红素的敏感光线是450~460nm,蓝色的425~475nm和绿色的500nm均十分,故亦有人用绿光和蓝光。光照对未结合胆红素特别敏感比结合胆红素大2~3倍。在光的作用下未结合胆红素经ⅨaZ型转化为异构的ⅨaE型,后者属水溶性,可经胆汁排到肠腔或从尿中排出,从而降低胆红素。

  ②光疗指征:中华医学会儿科分会新生儿学组在2000年广州全国新生儿黄疸会议通过了推荐适合我国国情的新生儿黄疸干预方案(表4)。

  ③方法:

  A.单面光疗:用6~8只20~40W蓝荧光灯,排列在婴儿上方,呈弧形,灯管间2.5cm,灯管距婴儿正面皮肤40cm,温度要根据季节进行调节,使婴儿周围温度在30℃左右。

  B.双面光疗:患儿上下皆有蓝光,距离20cm,婴儿睡在透明的玻璃上,以便透光,现国内应用此法,因其疗效好,但早产儿皮下脂肪少或特别好动婴儿易摩擦者,可用单光。时间和剂量分连续与间断两种疗法,有人主张用连续48h或24h,认为这样疗法好,但也有人主张间断即8h,然后次日再照8h,两组比较认为无大差异,而且间断照射副作用较少。

  ④影响光疗的因素:

  A.增加皮肤暴露面,身体要取舒展的姿势,洗澡后不要扑粉,尿布要小,不遮住光源。

  B.有人认为蓝光加绿光疗效最佳,但皮肤颜色改变,使人有青紫的感觉,所以有人主张用疗效稍逊色的白光。

  C.实验证明灯管距离仍为40cm,疗效较好,另外光源外侧要用白色的档物,以增加反光照射。

  D.灯管寿命超2500h时,疗效降低45%,故寿命不得超过2000h,但有人认为使用200h后即应换灯管,亦未免太短,使用灯管不满454h的单光每照射24h,总胆红素下降70μmol/L,所以参照以上指标,可酌情调换灯管。

  E.因光疗所形成的ⅨaE如在肠内,而有便秘不能排出。则又可变回ⅨaZ而被吸收,故便秘应设法防治。

  ⑤光疗副作用:

  A.由于荧光灯热能影响,照蓝光时体温可上升至38~39℃,尤其天热时更易产生此现象,所以设计时应注意通风。

  B.光疗分解产物经肠道排出时,刺激肠壁易发生腹泻,故应注意补充水分,至光疗停止即可停止。有人主张喂不含乳酸的奶一个疗程可以见效。

  C.皮疹可持续到光疗结束。

  D.蓝光对维生素B2(核黄素)也有促使分解的作用,故维生素B2(核黄素)下降。可给维生素B2(核黄素)5mg,3次/d。

  E.血清结合胆红素高于68.4μmol/L(4mg/dl)时光疗可使皮肤呈青铜色。光疗停止后,青铜症可以消退,但时间较长。

  F.由于强的光线照射可能对眼有产生充血、角膜溃疡等症的危险,所以要用黑纸或黑布保护。

  G.低血钙,贫血等症状亦可发生,故要使用钙剂。如贫血发生则应尽量停止光疗。

  ⑥护理:

  A.照光前的护理:

  a.照光前先洗澡,洗浴后不应扑粉,以免阻碍光线照射,待灯下温度在30℃左右放进婴儿。先开全部荧光灯,并在周围罩上白布,既能保暖又可反光。指甲应剪短以免抓伤。

  b.灯管是否全亮。不亮应及时调换,有灰尘应先擦去。

  c.天热时可将光疗装置放在通风处,如走廊、门口等。

  d.用黑色不透光纸片或布做遮目镜以防损伤。

  B.照光时的护理:

  a.喂养可在光疗时进行,由于光疗下小儿易哭闹,出汗以及光疗时不显性失水增加40%,稀便中水分也比正常时增加至1、2倍,故光疗时水的需要量增加15%~20%,特别是1.25kg以下的早产儿影响更大,所以可以多喂些糖水,脱水则需补液。

  b.患儿应裸体随时放在床中央,以获得最佳光照位置,玻璃床板应透明,应对患儿呕吐、泪水、出汗、大小便及时清除。

  c.室温应保持在30℃左右,每4小时测体温1次,一般超过38.5℃时纠正体温。

  d.对瘦小患儿可采取俯卧式或用单面光疗,以免骶尾骨损伤。对于特别好动者,可肌注苯巴比妥,既可减轻黄疸又减轻体力消耗,防止擦破皮。

  (2)换血疗法:是治疗溶血症引起高胆红素血症的最迅速的方法,它的主要目的是换出致敏红细胞,移出抗体和降低血清胆红素以防止胆红素脑病。同时还可纠正贫血,防止心力衰竭。由于换血偶有心力衰竭、血栓、空气栓塞和继发感染等合并症,所以必须严格掌握指征。

  ①指征:一般临床多是先光疗,一旦发现光疗靠不住,就考虑换血,所以两法的指征需要连续起来考虑(图1)。

  ②选血:

  A.Rh血型不合时用Rh阴性血,如Rh(抗D)溶血无Rh阴性血时,不得已可用无抗D(IgG)的Rh阳性血,此时换入的血液被Rh IgG破坏影响疗效,但至少也能换出相当量的胆红素及抗体,同时消耗游离的Rh抗体使溶血早期停止。重要的血液应与母亲血清无凝集反应。

  B.对有明显贫血和心衰的患儿可用血浆减半的浓缩血来纠正贫血和心衰,只需在换血时插入长针头输血。一般换血时可先用上层血,用其丰富的白蛋白结合更多的胆红素,以便换出,而换血结束时可换人较多的红细胞以纠正贫血。如在换血前1h注入白蛋白1g/kg,可使胆红素换出量增加40%。

  C.应选用新鲜血,但应先置室内预热,使与体温接近。但Rh(+)血甚为难找,应急时可用冻血,可节省时间,经验证明可靠、安全,冷冻血中2,3磷酸甘油酸不像储存72h的新鲜血一样降低而它的含量与新鲜血相当,具有较强的携氧能力。但有堵管的问题,须加少量肝素,还有冷冻血一样经20% ACD液的稀释,易造成贫血。均可用3份洗涤压积红细胞加2份血浆,即可纠正。

  ③抗凝剂:

  A.肝素:抗凝能力强,每100ml血只需加3~4mg肝素,大多数新生儿肝素可在6h内分解,通常换血后须按血量所需肝素量减半给硫酸鱼精蛋白中和之,因另外半量肝素已随血换出被肝脏代谢,肝素作用时间短,24h内作用消失,故无精蛋白(硫酸鱼精蛋白)也可不用,另外肝素血血糖很低,换血时可发生低血糖,每换100ml血可通过脐静脉给50%葡萄糖液5~10ml。

  B.枸橼酸右旋葡萄糖保养液,使用也方便。但保养液占血量的1/5,血液被稀释,换血后贫血不易纠正。有人认为枸橼酸与钙结合,造成低钙血症,但不超过10min后又恢复正常。故传统方法每换血100ml注射葡萄糖酸钙既无必要,又无作用。有些学者提出除非有心电图提示有低钙血症,即可不额外补钙。高浓度葡萄糖的ACD血有刺激胰岛素分泌的作用,使血糖降低,应注意。

  ④换血步骤:

  A.换血前准备:

  a.人员安排:手术者,助手,观察记录者各一人,另外护士1~2人。手术者负责插管、换血、测静脉压、应急处理整个换血过程的操作和指导。助手协助手术者消毒皮肤、准备器械、插管、固定导管、抽血注血、结扎脐带等操作。观察记录者,除记录手术中情况和出入血量外,并观察患儿状态。如有重要变化时,应向手术者报告并作急救措施。护士负责准备器械和供应敷料、药物、冲洗器械、照料血瓶、接送标本等工作。

  b.药物准备:500ml生理盐水3瓶,肝素1支,10%葡萄糖酸钙2支,1∶5000呋喃西林100ml,10ml生理盐水5支, 精蛋白(硫酸鱼精蛋白)1支,急救备用药品等。

  c.器械准备:大字形五通活塞2只,20ml换血注射器4副,换血塑料管宜20cm长,长度宜短,插管进入脐轮最多9cm,脐轮处量静脉压不到11cm,管不宜过长,因每次抽注血必须丢掉一部分血是管内死腔,管长了,浪费太多。管外径要有0.4cm,因脐静脉直径有0.5cm,早产儿管径略小些,前端要修剪使钝圆以免太尖了容易穿孔,在靠管前端处要剪侧孔2、3个,以免管端抵住血管壁而不出血,数量要两根。容器3只(盛放盐水、废血、肝素盐水)。长针头4只(套橡皮管),钢尺1把(测静脉压),探针2只,毛巾钳4把,蚊式钳8把(直、弯各4把),持针钳1把,眼科小解剖镊1把,眼科中解剖镊2把(有齿、无齿各1把)。眼睑拉钩2把,3号刀柄1把,小组织剪刀1把,小尖头剪刀1把,“0”号丝线1圈,细圆针2只,直血管钳2把(消毒皮肤用),10ml、5ml、2ml针筒若干副,滤血器2副,标本试管4支。

  在无大字形五通活塞等器械时,接上两只三通活塞串联起来进行换血;但衔接处易发生凝血块阻塞。用涂过硅油的大字形五通活塞,两只注射器可同时抽血或注血,保持两种血液经常流动于活塞各个通道间密闭进行,可减少血液凝结和污染的机会。

  d.体位及其他:新生儿换血时应放置在远红外保暖床上,取卧位,暴露手术部;手脚分别用夹板棉垫绷带固定,换血大部分采用脐静脉,如脐带老化或干燥,可用盐水浸泡30~60min软化,易将导管插入静脉。术前应安置心率监护,或心前区放一听诊器用胶布固定之,以便术中进行监测。患儿术前停喂奶1次,或抽出胃内容物,以防呕吐后再吸入。

  e.换血开始前及换血过程中,注射器、活塞塑料管装配后,放入肝素生理盐水内(200ml盐水加肝素6~8mg)抽注滑润。五通开关的各个通道与换血注射器、塑料管和出入血橡皮管接妥,放好废血盆。

  f.记录和观察:要严格按表记录各项指标。

  B.换血途径:

  a.脐静脉:

  脐静脉插管:脐带剪剩3cm左右,插管时提起脐带与下腹皮肤呈30o~45o角,略偏左腿,导管插入时,方向稍偏右上方约30o角,可与腹内脐静脉成一直线。为了避免血块被推入静脉内,故要边插边抽。导管插入脐轮5cm左右,血流顺利抽出,通常已达门静脉左支,即可扎紧脐带线固定导管。导管插入深度只求达到顺利换血为度,如插入9cm可达心脏则能引起心律失常。

  脐静脉切开:脐带脱落断面愈合不能利用者,则在腹壁上做腹膜外脐静脉切开。在脐孔上1cm处,局麻后做1.5cm长的横的半圆形切口,逐层切开皮肤、皮下脂肪、分离组织、剪开筋膜。在正中线稍偏右处找灰白色脐静脉,脐静脉很宽,直径有4~5mm,按静脉切开插管法操作进行脐静脉插管。

  近年来有较多建议用双血管同步换血的,其中的广州市儿童医院赵宁等1992~1997年用Wiener法治疗新生儿溶血病13例,良好。该法抽血桡动脉,每次10~20ml,然后用肝素液推注后间歇5~8min。输血用周围静脉均匀输入,用输液泵控制速度,该法胆红素下降59%,换血后黄疸平均7天消失,均未发现并发症痊愈出院。

  除此之外有用脐静脉和周边静脉,两侧周边静脉看来均不及用桡动脉好。且此一家有13例之多,此法避免了用脐静脉比较复杂的办法,且双侧用同步输血避免了死腔失血200~300ml,且脐静脉插管深及心脏,有造成心跳暂停或不齐的危险,但脐静脉直径有4~5mm宽,是个宽大的血管,可以利用,而且只用脐静脉继发感染的可能性较少。

  b.中心静脉:如导管不能插入脐静脉时,可采用肘前窝的中心静脉,这条途径可留做再换血时用。而中心静脉导管的位置应用X线定位。而脐静脉导管在换血过程中常要移动,不需要用X线检查。

  c.大隐静脉:必要时也可用大隐静脉切开,导管向上通过股静脉进入下腔静脉,但此静脉近会阴部,容易污染而感染,且不像脐静脉可以反复多次应用。

  C.测静脉压:将导管与注射器分离,垂直提起之,在手术野立置以厘米尺(0点在皮肤),根据血柱高低从标尺上读出数即为静脉压,正常新生儿静脉压在8cmH2O时,要考虑有血量过多的充血性心力衰竭的可能,宜多抽少注,以降低静脉压。静脉压低时说明血容量不足,宜少抽多注,一般出入量差额不超过60~70ml。待静脉压恢复正常后,如有缺额再行补上。

  换血开始及终了时各采血标本一次:分别留送血清胆红素、红细胞计数及血红蛋白、血糖等化验。了解换血以及预防低血糖。必要时可加做血细胞比容、血小板、血浆总蛋白、血清电解质(钾、钠、氯、钙)和留一管抗凝血放入冰箱备查。

  D.换血量及速度:换血量通常为新生儿全部血容量的2倍。新生儿血容量通常为80ml/kg左右,因此换血量为150~180ml/kg。但亦有人通过对比观察认为每次换80ml/kg与160ml/kg无异。换血过程中每次更换血量为10~20ml,这个量是根据新生儿对换血的耐受力而决定的。每次交换量决不能超过总换血量的10%,通常每次量开始用10ml,如全过程进行顺利,新生儿体重>2kg者,则以后每次可交换20ml,换血时间为1.5~2h。双倍血容量换血可换出85%~90%的致敏红细胞及降低循环中60%的胆红素和抗体。

  E.换血的危险性及并发症:换血时要思想集中,操作轻巧,温度调节换入血的稀稠等细小枝节问题均得审慎思考。换血病例的死亡率与手术者操作熟练程度关系较大。换血期间可发生以下一些并发症。

  a.最多发及主要的危险是心力衰竭,所以要注意抽注不能大,注意抽血时要轻柔,注血时不要用力,要定时测量静脉压,如过高则要多抽少注。如同时有需要进行持续静脉补液者应减慢流速,否则会干扰静脉压。

  b.库血未经逐步复温而立即输入,可引起心血管功能障碍。一般将血瓶置于室温下预温,应保持在27~37℃,如血瓶外加用温水不能超过37℃,以免溶血。国外有螺旋管置水浴箱中使换入的血液加温至30~37℃,据称满意。使用陈旧的血(3天以上),血清钾含量高;高血钾可引起心室纤维性颤动,心脏停搏。

  c.脐静脉插管时,出血不顺是最常遇到的问题,术者需要转动导管或前进后退,以便取得通顺位置。但企图强立推动导管通过,脐静脉穿孔可引起出血或进入腹腔和肝脏,故导管尖端要修剪圆润,以减少这种可能,由导管顶端与心肌接触或由于迅速直接向心脏灌注血液引起反复的心律失常。

  d.换血过程中切忌有空气和凝血块注入,静脉导管不可开口放置在空气中,量静脉压时必须注意;患儿哭闹或深喘气可吸入空气,造成空气栓子。导管插入前应装满盐水,可指示导管内液体的流向。导管插入后先抽血,可避免脐静脉的小血块推入引起血栓。

  e.用肝素作为抗凝剂者,肝素用量不能过大,以免引起出血和血小板减少。

  f.换血时应严格执行无菌操作,防止引起败血症感染。换入血液虽经事前各项检验,但血清性肝炎尚难完全排除。

  g.坏死性小肠结肠炎及肠穿孔,是由于换血过程中注射血液时门静脉系统产生反压,破坏血流到肠道引起缺血和坏死,甚至肠壁穿孔的后果。

  F.换血后处理:

  a.换血后脐带包以无菌纱布,倒上消毒过的1∶5000呋喃西林液,保持湿润,以备再用。如脐上切口要注意预防伤口感染。伤口未拆线前不宜沐浴。

  b.患儿送新生儿室重点护理,继续光疗,密切观察患儿黄疸程度及有无嗜睡、拒食、烦躁、抽搐、拥抱反射、呼吸、心跳等变化,并及时处理。

  c.术后情况良好者,可试喂糖水;如无呕吐等异常情况可进行正常喂养。黄疸减轻后可继续母乳喂养。

  d.术后3天内,可用抗生素预防感染。

  e.术后每1~3天检验1次,血清胆红素按黄疸加深速度每0.5~1天测1次,黄疸减轻后可予免除。血糖等可按需监测,以便及时处理。

  f.晚期贫血,出生后2个月,由于体内免疫抗体尚未完全消失,仍有轻度溶血继续进行,加上此年龄恰为生理性贫血高发期,最好每2周复查血常规1次,以便及时发现晚期贫血,如血红蛋白降至90g/L以下,考虑少量多次输血,或补充铁剂,还有一说是认为这些婴儿促红细胞生成素缺乏,用后者治疗可能。

  换血疗法大减少死亡率,一次换血后组织内的胆红素可再回入血浆,加上骨髓或脾脏中致敏红细胞的分解以及换入红细胞的衰老死亡,可使血清胆红素再次升高或超过第1次换血前的浓度。在这种情况下应按换血指征再次换血。

  (3)药物疗法:

  ①降低血清胆红素:

  A.酶诱导剂:新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性仅为成人的1%~2%,故未结合胆红素不能地与之结合,而引起新生儿高胆红素血症。酶诱导剂能诱导肝细胞微粒体增加葡萄糖醛酸转移酶的生成,增加未结合胆红素与葡萄糖醛酸结合的能力,使血清胆红素下降。酶诱导剂需用药2~3天才呈现疗效,早产儿的疗效较差,故应及早用药。常用的酶诱导剂是苯巴比妥和尼可刹米。单独应用苯巴比妥疗效优于尼可刹米,合用则可提高疗效。新生儿苯巴比妥5mg/(kg·d),分2~3次服,尼可刹米100mg/(kg·d),分3次服。孕妇可在临产前2周开始服用,剂量为50~100mg/d。

  B.减少胆红素的吸收:新生儿肠壁富有β-葡萄糖醛酸苷酶,进入肠道的结合胆红素经此酶水解成未结合胆红素及葡萄糖醛酸后,未结合胆红素又从肠壁吸收,增加血中胆红素含量。10%活性炭溶液5ml,每小时服1次。琼脂125~250mg,4~6次/d口服。但此法仅能作为一种辅助治疗,临床较少应用。

  C.减少胆红素转化:近年来国外报道用锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin)及锡-中卟啉snMP治疗新生儿高胆红素血症取得一定疗效。锡-原卟啉是一种血红素加氧酶的抑制剂,使血红素转变成胆绿素的过程被抑制,从而减少胆红素的形成。Kappas等报道用SnPP治疗ABO溶血症,0.5μmol/kg(0.25ml/kg)于出生后5.5h用药1次,与对照组比较黄疸消退无显著性差异。如第1次用药后24h再给0.75μmol/kg,血清胆红素>171μmol/L(10mg/dl)者24h后再给0.75μmol/kg,可降低血清胆红素达20%,96h测血浆半衰期为3.7h,但抑制HO作用可持续7天。SnMP抑制H0能力是SnPP的5~10倍,副作用仅为SnPP的1/10,对抑制H0的作用可达8天。锌、原卟啉和锌、中卟啉与SnMP相似,能更有较地抑制H0活性及阻断胆红素的产生,及光敏作用较小。20世纪80年代末,SnPP、SnMP已被美国食品药物管理局批准作为观察性新药用于临床。

  同一作者,在重症胆红素血症又有两个耶和华见证会成员儿童在生后75及10h胆红素升高威胁要发生高胆红素血症,用了两至三面照蓝光,并用光毯均无效。由于家长拒绝换血,只好用SnMP一次均能解救患儿于水火之中。具体胆红素下降水平如图2。

  D.也有报道用γ-球蛋白静脉滴注治疗新生儿溶血症。血型不合引起的溶血性高胆红素血症主要是由于网状内皮系统吞噬细胞破坏致敏红细胞所致。静脉大剂量γ-球蛋白可通过阻断网状内皮系统Fc受体发挥作用,减少胆红素的形成。用量为γ蛋白1g/kg,6~8h内持续静脉滴注。取得较好的疗效。

  ②减少游离的未结合胆红素:

  A.白蛋白:游离的未结合胆红素升高可能发生胆红素脑病,1g白蛋白可与16mg胆红素联结,因此白蛋白可与未结合胆红素结合而减少其进入中枢神经系统伤害脑细胞,即预防胆红素脑病。用量为白蛋白1g/kg加葡萄糖溶液10~20ml静脉滴注。心力衰竭者禁用。

  B.纠正酸中毒:酸中毒时血脑屏障的通透性增加,游离的未结合胆红素更易透过脑膜进入脑实质。因此纠正酸中毒也是预防胆红素脑病的重要措施之一。葡萄糖供给热量,也可减轻酸中毒和预防低血糖。

  ③辅助治疗:

  A.供氧:青紫或呼吸困难者应供氧,因缺氧对生命会带来威胁外,还可加重酸中毒的发生。

  B.中药治疗:a.茵陈汤:茵陈15g、黄芩9g,制大黄3g、甘草1.5g,每天服1剂,分次在奶前水煎服,连服3~5天。b.三黄汤:制大黄3g、黄连9g、黄芩4.5g。c.茵栀黄注射剂,每支10ml(内含茵陈4g、黄芩2.5g、山栀1.5g,大黄2g)加10%葡萄糖液静脉滴注。

  以上内容仅供参考,如有需要请详细咨询相关医师或者相关医疗机构。

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